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2021-07

案例分享:类器官助力胰腺癌精准治疗
发布时间:2021-07-02 12:01:30作者:精科医学 来源:精科医学



胰腺癌是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤,主要是使用药物、手术、放化疗等方法治疗。胰腺癌恶性程度较高,进展迅速, 但起病隐匿,早期症状不典型, 临床就诊时大部分患者已属于中晚期。[1]胰腺癌患者预后极差,5年生存率不足8%。[2]约80%的胰腺癌患者伴有肝转移[3],被称为“癌中王”。苹果之父乔布斯(2011年)、香港著名艺人沈殿霞(2008年)、世界著名男高音帕瓦罗蒂(2007年)均因胰腺癌过世。




近日,我司收到一例晚期胰腺癌肝转移患者的样本,成功为该患者完成胰腺癌肝穿组织类器官建模和药敏检测。医生根据检测结果,结合既往用药史和患者病情,进行用药方案调整。用药3个月后,患者病情得到缓解,肿瘤指标下降,pet/ct结果提示:无明显肿瘤复发或转移征象,肝内肿瘤活性已受抑制。




案例分享


患者李某于2020年5月行“胰十二指肠根治性切除术”,术后病理明确为中分化胰腺癌;


1

6月复查,上腹部mri提示考虑肝内多发转移,行标准治疗,予全身化疗;




2

10月复查,发现肝内新发转移灶,行肝内病灶消融术;




3

12月复查,增强ct提示考虑“壶腹部癌术后复发、肝内多发转移瘤”,行经皮穿刺胆道置管引流术。





患者12月入院检查结果


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增强ct结果

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壶腹部腺癌术后改变,左右肝管汇合部异常信号,不除外复发可能;考虑肝内多发转移瘤形成

所见右侧胸腔积液,右下肺片状异常信号,建议进一步胸部检查



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影像学检查结果

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右肺炎症不能排除,请结合临床。右侧少量胸腔积液


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右侧胸腔积液细胞学检查结果


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(右侧胸腔积液)细胞学检查见少数恶性细胞,形态考虑腺癌细胞。



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肝内病灶穿刺组织病理结果 

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(肝内病灶穿刺组织)肝组织内见腺癌浸润,免疫组化结果:ck7( ),ck19( ),ki-67(约30% ),p53(弥漫强 ),cea(部分 ),ttf-1(-),结合病史及影像学检查,首先考虑胰腺癌转移。



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肝穿组织部分进行类器官培养与药物敏感性筛查


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本例胰腺癌肝内病灶穿刺组织类器官的测定结果表明,所测7种药物使用对类器官生长的抑制作用不同,其中阿法替尼的抑制效果最为明显。对培养体系中细胞死活情况的结果显示:与无药物处理组(阴性对照)相比,阿法替尼的细胞杀伤作用最明显,依次为吉西他滨、吉非替尼、阿帕替尼、奥沙利铂、西妥昔单抗和pd-1。


治疗方案调整情况

类器官培养与药物敏感性筛查结果提示阿法替尼有效率最高,以其为靶向药物治疗;pd-1疗效有限,可考虑停用;既往化疗药物疗效显著,可继续使用。



调整后的药物治疗方案

靶向药物:阿法替尼

肝动脉化疗灌注方案:盐酸吉西他滨;奥沙利铂


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2021年05月 pet/ct检查结果


复查pet-ct提示原术区复发病灶、肝内转移灶、右侧胸膜转移灶控制良好


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治疗效果评估

用药3个月后,患者精神状态明显好转,食欲改善,体重增加,肿瘤指标下降,pet/ct结果提示,无明显肿瘤复发或转移征象,肝内肿瘤活性已受抑制。





精科医学已经成功培养出人类肺癌、乳腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、喉鳞癌、下咽癌、肾透明细胞癌、未分化甲状腺癌、骨肉瘤、骨巨细胞瘤、尤文肉瘤等20余种类器官,成功率达95%。


精科在肿瘤类器官领域已展开广泛研究,申请、参与课题700余万。精科医学在乳腺癌类器官培养上积累了丰富的经验,不断创新,勇于突破,善于发现和总结,目前已在类器官鉴定、类器官建模方法、药物敏感性检测方法、类器官共培养等多个重要方法学上有所突破,并已建立实验室标准。


精科类器官技术具有微量建模的优势,已成功针对转移性肝穿样本,肺穿样本等穿刺样本;脑脊液、胸腹水液体样本;手术组织样本进行肿瘤类器官药敏检测。




参考文献:

[1]胰腺癌诊疗规范(2018年版)

[2]2019年胰腺癌研究及诊疗新进展

[3]thomas h. il-6 drives nicheformation in pancreatic cancer liver metastasis[j]. nat rev gastroenterol hepatol, 2019,16(5): 263



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